科學人雜誌
健康與科學

口腔細菌參與癌症轉移

2020-11-01 華立斯 ( Claudia Wallis )
新研究發現,常見的具核酸桿菌與某些惡性腫瘤的轉移程度有關。


當人們聽到自己可能罹癌時往往不知所措,更害怕的是癌細胞轉移了,轉移性癌症造成了90%的病患死亡。最近發現一種意想不到的細菌也參與了腫瘤轉移過程:「具核酸桿菌」(Fusobacterium nucleatum),這種常見於牙齦的無害細菌,在大腸、食道、胰臟以及乳房癌細胞轉移上可能扮演一角。實驗室研究以及臨床證據指出,具核酸桿菌經由血液循環感染腫瘤細胞,與腫瘤細胞表面某個醣分子結合,誘發一連串已知會造成腫瘤細胞轉移的訊號分子與免疫反應。


具核酸桿菌在健康人的口腔裡,是微生物群系的守法成員。但在口腔衛生不良、糖尿病失控以及罹患某些疾病狀況下,可能就會使壞,引起牙周炎、扁桃腺炎、闌尾炎甚至早產陣痛。大約九年前,兩組研究團隊發現,大腸腫瘤組織裡的具核酸桿菌DNA比正常組織來得多,首次暗示了具核酸桿菌與結直腸癌(colorectal cancer)的關聯。之後數十項研究發現,腫瘤細胞受到具核酸桿菌感染意味著麻煩大了:胰臟癌、食道癌與結直腸癌患者的預後較差,食道癌與結直腸癌患者會產生化療抗藥性,也與結直腸癌的轉移有關,這是全球第三常見、第二致命的惡性腫瘤。


但究竟具核酸桿菌只是警訊,還是主動參與了癌症進程?今年有不同團隊發表了三項大腸癌的研究,發現這種細菌扮演著積極角色。美國維吉尼亞理工學院的生物化學家史雷德(Daniel Slade)說:「我們從不同研究路徑得到相同結論。」史雷德與同事發現,一旦組織培養的人體大腸腫瘤細胞受具核酸桿菌感染,就會產生促進惡性腫瘤細胞轉移的兩種發炎蛋白:介白素-8與CXCL1,這是癌細胞轉移的過程之一。第二項動物研究報告指出,具核酸桿菌會改變基因調節機制,促進腫瘤轉移到小鼠肺部。第三項研究發現人類大腸癌組織的具核酸桿菌含量與轉移程度有關,另外也在小鼠身上找到可讓具核酸桿菌「策劃」轉移的其他訊號分子。史雷德與其他研究人員也證實,具核酸桿菌引發細胞素風暴的目的是控制感染,但最終反而加劇癌症。史雷德說:「就像是提油救火。」


某些類似情形也可能發生在乳房腫瘤。以色列耶路撒冷希伯來大學的微生物學家巴赫拉赫(Gilad Bachrach)領導的團隊在今年6月發表的研究發現,30%的人體乳癌組織都找得到具核酸桿菌的DNA;這種細菌最常見於表現大量表面醣分子Gal/GalNAc的癌細胞。研究人員也指出,細菌感染會促進乳癌模式小鼠的原發腫瘤與轉移腫瘤的生長。巴赫拉赫說:「這些數據意味具核酸桿菌並不會造成癌症,但會加速癌症進程。」......

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