科學人雜誌
2021科研發光

免疫療法-癌症治療的新時代

2021/05/12 國立臺灣師範大學光電工程所楊承山教授、科學人廣告部企畫製作
科研發光《前進未來 趨勢講堂》臺南場第三場演講,邀請到台北榮民總醫院腫瘤醫學部免疫中心主任陳明晃,分享精準醫療運用免疫療法於癌症治療中的新時代!


癌症最讓人恐懼的是其惡性細胞難以捉摸的變異性,復發與抗藥性長久以來都是人們心中的最大夢魘。在過去,多只能選擇傳統的手術治療、化學治療、放射治療、標靶治療,然而隨著醫療科技的進步,面對癌症這個噩夢,我們有了新的選擇:免疫治療。


新一代的治療突破

免疫治療最好之處是用自己的免疫細胞去毒殺腫瘤,最早起源於1890年美國外科醫師柯里(William Coley)在一位肉瘤非常嚴重、難以醫治的病患身上進行的試驗。他在病患的腫瘤上割開幾個小口並塗上「化膿性鏈球菌」,接種到病患腫瘤後,很快引發劇烈的免疫反應,神奇的是他發現病患的腫瘤在兩星期內完全消失,這次成功令柯里非常振奮,並在往後行醫不斷試驗改良,成為免疫治療的先驅。


免疫治療有兩種最成功的案例:免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitor)、認養T細胞療法(Adoptive T cell Therapy)。首先,免疫檢查點抑制劑最早是在T細胞中發現有程序性死亡受體-1(programmed death 1, PD-1)和cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) 這兩種蛋白的作用。所謂「免疫檢查點」是免疫系統中,負責抑制身體的免疫訊號,防止身體因免疫作用過度活化而造成自體損傷。其中CTLA-4在組織健康的情況下, 會傳遞抑制訊號去抑制T細胞活動,避免產生自體免疫疾病,因此我們每個人身體中都有CTLA-4做為保護機制。而PDL-1在健康的組織,會限制特異性抗原T細胞,用以避免感染期間附帶的組織破壞。抗PD-1藥物原理乃刺激免疫細胞認知癌細胞,透過自身免疫力攻擊。然而,PDL-1在腫瘤細胞表面的表現量、腫瘤細胞的突變量,以及病患本身的免疫功能,都會影響治療的效果。


再者是細胞療法運用的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T),CAR-T是改造自病患T細胞的受體,令T細胞可以準確地辨別癌細胞上的抗原並攻擊癌細胞。治療的療程分為以下幾步驟:1.對病患進行抽血 2.從病患血液中純化出T細胞3.透過生物技術把T細胞插入CAR基因 4.大量培養成功插入CAR基因的T細胞(即CAR-T) 5. CAR-T回輸病人體內對抗癌細胞。研究發現,CAR-T的治療效果非常好,世界上第一個接受CAR-T細胞治療的病人懷海德(Emily Whitehead)處於反覆的血癌復發中,眼看著癌細胞抗藥性益發強烈,恰巧就在這時候美國賓州大學正在進行T細胞治療血癌的臨床試驗,醫療人員發現接受此試驗的她在數星期後,體內完全找不到癌細胞,CAR-T細胞治療成功!為免疫細胞療法的進展添了一座里程碑。


免疫療法是最抗癌症最新武器

免疫療法已經是治療癌症不可或缺的武器之一,對比於傳統的醫療方法,免疫檢查點抑制劑的優點如:1.有機會長期有效2.對各種癌症都有一定的效果3.副作用比其他治療小,但缺點上價錢昂貴及有效率不高(10-30%),其中雖然副作用低,但仍然可能引起類似自體免疫疾病的副作用。CAR-T細胞療法雖說效果非常好,但價格十分昂貴,一個療程需要47.5萬美元,但若台灣病患需要此治療,必須先收集血液進行冷凍,且全程冷鏈運送到國外合作的細胞工廠,單趟運送成本至少五萬元,最後還要再透過冷凍液態氮用冷鏈送回台灣,整個療程至少1400萬元起跳,並非一般人所能負擔。


癌症治療的方式突飛猛進,雖給很多病患新的希望,但如何提升治療效果,降低副作用的發生,依然需要研究人員的努力。學者必須要使技術更純熟,讓此種治療方法更加普及,才能造福更多需要的病患,而這仍舊是當前台灣的醫療所需共同努力的課題。


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