醫學

癌症疫苗新曙光

利用載有腫瘤抗原的樹突細胞所製成的癌症疫苗,
為許多癌症高危險群帶來一線生機!

撰文/班雪侯(Jacques Banchereau,法國巴黎大學生化博士)
翻譯/黃榮棋(美國伊利諾大學香檳校區生理學博士、長庚大學生理科副教授)

醫學

癌症疫苗新曙光

利用載有腫瘤抗原的樹突細胞所製成的癌症疫苗,
為許多癌症高危險群帶來一線生機!

撰文/班雪侯(Jacques Banchereau,法國巴黎大學生化博士)
翻譯/黃榮棋(美國伊利諾大學香檳校區生理學博士、長庚大學生理科副教授)

免疫系統的長長手臂


伸展著長長的觸鬚狀手臂,它們深藏在我們身體所有與外界環境互動的組織當中。它們藏在鼻腔與肺臟的內襯裡,惟恐我們會在擁擠的地下鐵吸入流感病毒。它們也會出現在消化道,只等我們吃進沙門氏菌時提醒免疫系統。最重要的,它們就在皮膚裡,靜靜守候一如秘密崗哨,等待微生物穿越表皮這層堡壘。


它們就是「樹突細胞」(dendritic cell),白血球裡一種最不為人知、卻又最令人著迷的免疫系統成員。過去幾年內,研究人員已逐漸解開謎團,知道樹突細胞如何教導免疫系統,分辨哪些是我們身體自己的,哪些又是外來、可能有危險的。有趣的是,研究人員發現,樹突細胞會啟動並控制整個免疫反應。譬如說,樹突細胞是建立免疫「記憶」的關鍵,這正是疫苗所根據的。的確,包括生物科技公司在內的醫生,正利用樹突細胞扮演的免疫角色,把含有癌症患者腫瘤碎片的樹突細胞注回患者體內,以啟動自身免疫系統去對抗癌症。樹突細胞同時也是造成免疫耐受性的原因,透過這種機制,免疫系統學會不去攻擊身體的其他部份。


然而樹突細胞也不是十全十美。人類免疫不全病毒(HIV)會進入樹突細胞,一路搭便車到淋巴結,感染輔助者T細胞並將之消滅,導致愛滋病。而那些在不該活躍時卻又活躍的樹突細胞,則會造成自體免疫病變,像是狼瘡。想辦法阻止這些病變樹突細胞的活性,可能會是一種新的治療方法。




稀世珍寶


樹突細胞有好幾種,它們都來自血液循環中的先驅細胞,之後才以樹突細胞未成熟的形式停留在皮膚、黏膜,以及像肺臟與脾臟這些器官。未成熟樹突細胞與生俱有許多捕捉入侵微生物的方法:它們可以利用細胞表面吸杯狀的受體將入侵者吞噬,也可以直接飲入身旁的體液,還可以將病毒或細菌吞入、包在「液泡」裡頭。我在先靈葆雅的同事劉永軍(現在他在美國加州帕洛亞托市的DNAX研究中心)發現,有些未成熟樹突細胞,也會分泌一種叫「α干擾素」(interferon-alpha)的物質,迅速殺害病毒。


未成熟樹突細胞一旦吞入了外來物,就會將之切成其他免疫細胞認得的片段(抗原),然後再利用「主要組織相容性複合體」(MHC)將抗原呈現在細胞表面。MHC是一種叉狀的分子,抗原就安插在MHC分子的叉齒間;MHC有第一型與第二型兩類,這兩類分子的形狀不同,從樹突細胞內取得抗原的方式也不同。【圖說︰成熟樹突細胞通常都會有針狀的手臂,圖為人類(上、中圖)與大鼠(下圖)的樹突細胞。與大鼠樹突細胞互動的,可能是輔助者T細胞。透過這樣的互動,樹突細胞教會免疫系統該攻擊哪些東西。在實驗室培養成熟的樹突細胞(如中圖),現正應用於製造癌症疫苗。】